Фармакокинетика
Рамиприл – длительно действующий липофильный иАПФ, не содержащий сульфгидрильной группы [2,3,5]. Препарат представляет собой пролекарство и требует активации в организме пациента. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта. Биодоступность рамиприла составляет 50–65%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость. В результате деэстерификации в печени рамиприл быстро превращается в активную форму – рамиприлат (активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает действие рамиприла). Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1–2 ч, рамиприлата – через 2–4 ч. Связывание с белками плазмы рамиприла и рамиприлата составляет соответственно 73 и 56%, а период полувыведения – соответственно 5,1 и 13–17 ч (что делает возможным назначение препарата 1 раз/сут. [7]). Рамиприлат в клетках печени трансформируется в неактивные метаболиты. При нарушении функции печени метаболизм препарата замедляется. Рамиприл выводится с мочой (60–70%, в т.ч. около 2% – в неизмененном виде) и с фекалиями (40%), в т.ч. в виде метаболитов [4].
У людей пожилого возраста отмечено некоторое увеличение максимальной концентрации препарата и показателя «площадь под кривой (AUC)» [22]. При хронической почечной недостаточности (ХПН) увеличивается период полувыведения (может превышать 50 ч), снижается экскреция и, соответственно, возрастает плазменная концентрация препарата (AUC в 3–4 раза) [25]. У больных с ХСН концентрация рамиприлата в крови также может повышаться в 1,5–1,8 раза [11]. Соответственно, при назначении рамиприла таким пациентам требуется соблюдать осторожность. В этих случаях терапию следует начинать с минимальных доз (1,25 или 2,5 мг рамиприла 1 раз/сут.). В дальнейшем суточную дозу препарата увеличивают на 1,25–2,5 мг с интервалом в 1 или 2 нед. до максимально переносимой. Эффективная доза рамиприла у разных пациентов варьирует от 2,5 до 10 мг/сут. [4].
Показания и противопоказания
к применению
Основными показаниями к назначению рамиприла являются АГ, ХСН (в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ)) у больных со стабильной гемодинамикой, а также диабетическая нефропатия и другие хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия). Кроме того, рамиприл применяется для снижения риска развития сердечно–сосудистых событий (ИМ, инсульт, внезапная коронарная смерть) у больных ИБС высокого риска, включая пациентов, перенесших ИМ, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику и/или аорто–коронарное шунтирование (АКШ) (при клинически стабильном состоянии) [4].
Противопоказаниями к применению рамиприла являются гиперчувствительность (как к рамиприлу, так и к другим ингибиторам АПФ), ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ), беременность, кормление грудью и возраст менее 18 лет. Как и иные ингибиторы АПФ, рамиприл не следует назначать при гемодинамически значимом двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки.
С осторожностью следует назначать рамиприл при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, склеродермия и другие системные коллагенозы) и супрессии костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения), лицам после трансплантации почки, пациентам со злокачественной АГ, выраженными нарушениями функции печени, хронической обструктивной болезнью легких, а также лицам пожилого возраста и больным, получающим терапию иммунодепрессантами и салуретиками. При назначении рамиприла необходим тщательный контроль гемодинамики (риск ухудшения состояния вследствие выраженной артериальной гипотонии!) у пациентов с недостаточностью коронарного или мозгового кровообращения, облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей, декомпенсированной ХСН, а также при клапанном стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, митральном стенозе и других патологических состояниях, затрудняющих отток крови из сердца.
Наконец из–за риска развития гиперкалиемии нужно соблюдать осторожность при использовании рамиприла у больных сахарным диабетом (СД) (особенно при диабетической нефропатии), у пациентов с тяжелой ХПН (уровень сывороточного креатинина выше 300 мкмоль/л или 3,5 мг/дл) и гиперкалиемией (уровень калия выше 5,5 ммоль/л), при гипонатриемии или ограничении натрия в диете, проведении процедур экстракорпоральной детоксикации (гемодиализ, перитонеальный диализ), обезвоживании организма, а также у больных первичным гиперальдостеронизмом [4].
Артериальная гипертония
После приема внутрь антигипертензивное действие рамиприла начинается через 1–2 ч, достигает максимума спустя 4,5–6,5 ч и продолжается 24 ч и более [29]. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3–4 нед. и сохраняется при длительном лечении (в течение 1–2 лет). Эффективность рамиприла в отношении АГ не зависит от пола, возраста и массы тела пациента [4]. Рамиприл, как правило, не вызывает избыточного снижения артериального давления (АД) в начале лечения, а внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД [2,5].
В открытом исследовании CARE (Clinical Altace Real–world Efficacy), проводившемся в условиях обычной клинической практики, оценивалась эффективность монотерапии рамиприлом в дозе от 2,5 до 10 мг/сут. у 11 100 пациентов с легкой и умеренной АГ. Через 8 нед. лечения у пациентов с комбинированной (систолической и диастолической) АГ было отмечено достоверное снижение АД в среднем со 167/102 до 146/89 мм рт. ст. (p<0,0001). Наибольший эффект был отмечен у пациентов пожилого возраста (эффективность лечения – в 87% случаев), наименьший – у пациентов с изолированной систолической АГ (снижение АД со 167/85 до 149/82 мм рт. ст., p<0,0001, положительный эффект лечения – в 70% случаев). Число побочных явлений в ходе терапии было невысоким (в частности, сухой кашель возникал лишь у 3% пациентов) [17].
Рамиприл способен уменьшать выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), что обусловлено не только снижением АД, но и блокадой системы «ренин–ангиотензин–альдостерон». Так, в исследовании HYCAR (Hypertrophie Cardiaque et Ramipril) 115 больным с АГ и ГЛЖ назначали либо рамиприл (1,25 мг/сут. или 5 мг/сут., n=75), либо плацебо (n=40). Через 6 мес. лечения масса миокарда ЛЖ, оцененная по данным ЭхоКГ, достоверно увеличилась в группе плацебо и значимо уменьшилась в группах пациентов, принимавших рамиприл 1,25 мг/сут. и 5 мг/сут. (соответственно на 13±8 г (p=0,04 против плацебо) и на 20±7 г (p=0,004 против плацебо)) [19]. Аналогичным образом снижение ГЛЖ на 11% в течение 6 мес. терапии рамиприлом в дозе 2,5–5 мг/сут. было продемонстрировано в исследовании RACE (Ramipril Cardioprotective Evaluation) [6].

(выдержка из РМЖ) http://rmj.ru/current.htm
Литература
1. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии // Качественная клиническая практика. 2002. № 3. С. 47–53.
2. Петров В.И., Недогода С.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (Ингибиторы ренин–альдостерон–ангиотензивной системы) // Новые лекарства и новости фармакотерапии. 1999. № 1; цит. по http://www.volgadmin.ru/vorma/archiv/1/default.htm
3. Преображенский Д.В., Вышинская И.Д. Рамиприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с широким спектром терапевтического действия. Справочник поликлинического врача. 2010. № 2. С. 15–20.
4. Рамиприл (Ramipril): инструкция, применение и формула. http://www.rlsnet.ru/mnn_ index_id_1148.htm
5. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Ратова Л.Г. В фокусе внимания – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: рамиприл при артериальной гипертонии // Системные гипертензии. 2011. № 3. С. 5–10.
6. Agabiti–Rosei E., Ambrosioni E., Dal Palu C. et al. ACE inhibitor ramipril is more effective than the beta–blocker atenolol in reducing left ventricular mass in hypertension. Results of the RACE (RAmipril Cardioprotective Evaluation) study // J Hypertens. 1995. Vol. 13. Р. 1325–1334.

Рамилонг - первый отечественный рамиприл!